Doustnie Miltefosine dla indyjskiej leiszmaniozy wisceralnej ad 7

Przejściowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych podczas leczenia przypisuje się umiarkowanemu działaniu miltefozyny na hepatocyty. Średnie wyniki testów czynnościowych nerek nie uległy istotnej zmianie w przypadku miltefozyny, chociaż 16 procent indywidualnych pacjentów miało łagodne do umiarkowanego zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi lub obu tych czynników. Wyniki badań elektrokardiograficznych i okulistycznych oraz zdolności reprodukcyjnych u mężczyzn nie uległy znaczącym zmianom. Środki terapeutyczne można porównywać pod względem skuteczności, tolerancji i możliwości wykonania oraz kosztów podawania. Standardową terapią dla leiszmaniozy trzewnej jest pięciowartościowy antymon lub, w regionach o wysokiej oporności na antymon, takich jak ta, w której prowadzono to badanie, amfoterycyna B. Związki antymonalne mają wady zarówno toksyczności, jak i oporności klinicznej w co najmniej 40 procentach przypadków w niektórych regionach, w których były stosowane od dawna17. Często występującymi działaniami niepożądanymi są bóle mięśni, bóle stawów, jadłowstręt, hiperamielemia i zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Niezbyt częstym działaniem niepożądanym są znaczne zmniejszenie liczby leukocytów i płytek krwi oraz zgon z powodu arytmii.2
Dla porównania z miltefozyną, amfoterycyna B została przebadana u 99 pacjentów w tym badaniu fazy 3. W sumie 97 procent pacjentów, którzy otrzymywali amfoterycynę, zostało wyleczonych, ale dobrze znane działania niepożądane, takie jak gorączka lub dreszcze i zwiększenie aktywności w testach czynnościowych nerek, wystąpiły odpowiednio u 90% i 60% pacjentów. Liposomalna amfoterycyna B jest wysoce skuteczna i dobrze tolerowana, ale jej koszt jest barierą do powszechnego stosowania nawet w krajach rozwiniętych. Pentamidyna była stosowana w przypadkach oporności na antymon, ale tolerancja jest problematyczna, a odporność jest teraz widoczna.18,19 Paromomycyna jest wciąż oceniana20.
Biorąc pod uwagę nasz wskaźnik wyleczenia wynoszący 94 procent u dużej liczby pacjentów w wieku 12 lat lub starszych, skuteczność miltefosyny jest porównywalna ze skutecznością wszystkich innych środków, w tym amfoterycyny B i liposomalnej amfoterycyny B. Skutki uboczne miltefosyny są następujące: ogólnie tolerowane i porównywalne z tymi wszystkimi środkami innymi niż liposomalna amfoterycyna B. Miltefosine ma toksyczny wpływ na zdolność reprodukcyjną u samic, a antykoncepcja musi być praktykowana przez kobiety w okresie leczenia i przez dwa miesiące po leczeniu. Ryzyko wad rozwojowych płodów oznacza, że dystrybucja leków musi być dokładnie kontrolowana w krajach, w których leiszmanioza występuje endemicznie.
Uderzającą zaletą miltefosyny jest to, że jest ona podawana doustnie. Miltefosine jest obecnie zarejestrowana w Indiach (pod nazwą handlową Impavido [Zentaris]) dla pacjentów w wieku 2 lat lub starszych na podstawie innych badań przeprowadzonych u pacjentów w Indiach w wieku od 2 do 11 lat, które zostały zakończone, ale nie zostały zgłoszone. Ponieważ jednak najcięższy pacjent w badaniach indyjskich ważył tylko 67 kg, zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów o większej masie nie zostały jeszcze określone. Przyszłe próby powinny pokazać, czy lek ten będzie przydatny przeciwko trzewnej leiszmaniozie w innych regionach i w populacjach, dla których czynniki pozajelitowe nie są atrakcyjne.
[przypisy: nfz katowice przeglądarka skierowań, kabina infrared, sól himalajska do kąpieli ]
[hasła pokrewne: studia lekarskie ile lat, co potrzebne do lekarza medycyny pracy, nfz przeglądarka ]