Doustnie Miltefosine dla indyjskiej leiszmaniozy wisceralnej ad

Chociaż mechanizm antybakteryjny antybiotykalny pozostaje niejasny, miltefosyna ma dobrą skuteczność przeciwko leiszmanii in vitro6 oraz, po podaniu doustnym, u zwierząt.7,8 W ciągu ostatnich pięciu lat, cztery fazy 1-2 badania skuteczności i tolerancji doustnej miltefozyny dla Indian doniesiono o leiszmaniozie trzewnym.9-12 W największym z tych badań 11 29 z 30 pacjentów (97 procent) było leczonych za pomocą 100 mg miltefozyny dziennie (średnio 2,5 mg miltefozyny na kilogram dziennie) przez 28 dni. . Przedstawiamy wyniki trzeciej fazy badania miltefosine. Celem badania było zbadanie skuteczności i toksyczności miltefozyny u większej liczby pacjentów oraz w porównaniu ze skutecznością i toksycznością amfoterycyny B, najsilniejszego aktualnie stosowanego klinicznego środka przeciwbólowego.
Metody
Projekt badania
Podjęliśmy randomizowaną, otwartą próbę fazy 3, porównującą doustną miltefosynę z lekiem uznawanym za standard opieki, dożylną amfoterycynę B. Wszyscy autorzy w pełni uczestniczyli w projekcie badania, mieli dostęp do wszystkich danych z badań i przyjmowali odpowiedzialność za analizę danych. Autorzy, którzy nie są pracownikami firmy sponsorującej, mieli autorytet nad przygotowaniem manuskryptu. Badanie przeprowadzono równolegle w trzech ośrodkach medycznych w Bihar w Indiach. Komisje etyczne w trzech ośrodkach klinicznych zatwierdziły protokół badania, formularze zgody i wszystkie poprawki. Początkowe wizyty wszystkich badanych pacjentów zostały zakończone między lipcem 1999 r. A lipcem 2000 r.
Badanie leku
Miltefosine (Zentaris) podawano doustnie przez 28 dni w dawce zbliżonej do 2,5 mg na kilogram dziennie, jak to było praktycznie możliwe. Pacjenci ważący więcej niż 25 kg otrzymywali 100 mg na dobę (jedna kapsułka 50 mg rano i jedna kapsułka wieczorem po posiłkach); pacjenci o wadze 25 kg lub mniej otrzymywali 50 mg każdego ranka. Amfoterycynę B (Fungizone, Bristol-Myers Sąuibb) podawano dożylnie w całkowitej dawce 15 mg na kilogram w okresie 30 dni (1 mg na kilogram co drugi dzień w sumie 15 wlewów). Wszyscy pacjenci byli hospitalizowani podczas leczenia, co zaobserwowano.
Badaj pacjentów
Potencjalnie kwalifikujący się pacjenci byli w wieku 12 lat lub starsi z trzewikową leiszmaniozą podejrzaną na podstawie objawów klinicznych (gorączka, splenomegalia i cytopenia) i zdiagnozowano obecność leiszmanii w aspirynach śledziony. Kryteria wykluczenia obejmowały liczbę płytek poniżej 50 000 na milimetr sześcienny, liczbę białych krwinek poniżej 1000 na milimetr sześcienny, stężenie hemoglobiny niższe niż 6 g na decylitr, wyniki testów czynności wątroby (stężenia aminotransferazy w osoczu i aminotransferazy alaninowej) ponad trzykrotność górnej granicy normy, stężenie bilirubiny ponad dwa razy powyżej górnej granicy normy, stężenie kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi ponad 1,5-krotność górnej granicy normy, inne poważne choroby medyczne, w tym zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub ciężkie malaria, ciąża lub laktacja, niezdolność do utrzymania stosowania antykoncepcji przez okres leczenia plus dwa miesiące i wcześniejsze leczenie amfoterycyną B.
Procedury badania
Po uzyskaniu pisemnej zgody i danych do oceny kwalifikowalności, pacjenci byli rejestrowani centralnie i losowo przydzielani w każdym miejscu do terapii miltefosynowej lub amfoterycyną w stosunku 3: przy użyciu permutowanych bloków po cztery
[patrz też: zeaksantyna występowanie, nfz przeglądarka, bóle w odcinku lędźwiowym kręgosłupa ]
[więcej w: zeaksantyna występowanie, bóle w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, kabina infrared ]