Oporność na leki wśród pacjentów niedawno zakażonych wirusem HIV

Retrospektywna analiza autorstwa Little et al. (Wydanie z 8 sierpnia) dostarcza dalszych dowodów na przenoszenie lekoopornego ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1) 2 i próbuje powiązać wykrywanie opornego wirusa przed terapią przeciwretrowirusową z suboptymalną odpowiedzią wirusologiczną. Jednak zalecenia autorów dotyczące powszechnego testowania rezystancji linii bazowej i porzucenia leczenia empirycznego są przedwczesne.
Stwierdzenie podstawowej oporności wirusa nie jest zalecane w aktualnych wytycznych, z wyjątkiem przypadków niepowodzenia wirusologicznego lub niekompletnej supresji wirusa po początkowej terapii.3 Little et al. wykazało, że czas do supresji wirusa był krótszy, a czas do niepowodzenia leczenia był dłuższy u pacjentów zakażonych wirusem podatnym na lek; niemniej jednak całkowitą supresję wirusową uzyskano u wszystkich pacjentów, z wyjątkiem jednego, przez 24 tygodnie, niezależnie od schematów podatności. W rzeczywistości badacze próbowali ustalić, czy gorsze wskaźniki odpowiedzi były wynikiem przejęcia opornego wirusa lub zastosowania mniej aktywnych schematów. Liczba aktywnych leków nie korelowała znacząco z czasem do supresji wirusa. Ponadto dowody z badań prospektywnych (badanie VIRADAPT-Study4 i Genotypic Antiretroviral Resistance Study5) potwierdzające przydatność testów oporności dotyczyły pacjentów z niepowodzeniem wirologicznym, a nie pacjentów rozpoczynających terapię.
Ustalenie oporności na linii podstawowej nie powinno w tym momencie kierować wyboru leków przeciwretrowirusowych przez lekarza, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby wpłynęło to zasadniczo na początkową supresję wirusa. Wręcz przeciwnie, może to doprowadzić do uniknięcia potencjalnie skutecznych reżimów i przedwczesnego porzucania substancji czynnych na arenie, na której nasz arsenał jest już ograniczony.
Benjamin J. Epstein
University of Florida College of Pharmacy, Gainesville, FL 32608
[email protected] edu
5 Referencje1. Little SJ, Holte S, Routy JP, i in. Oporność na leki przeciwretrowirusowe wśród pacjentów niedawno zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 2002; 347: 385-394
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Little SJ, Daar ES, D Aquila RT, et al. Zmniejszona wrażliwość na leki przeciwretrowirusowe wśród pacjentów z pierwotnym zakażeniem HIV. JAMA 1999; 282: 1142-1149
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Panel dotyczący klinicznych metod leczenia zakażeń HIV. Wytyczne dotyczące stosowania leków przeciwretrowirusowych u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV. Waszyngton, DC: Departament Zdrowia i Opieki Społecznej, luty 2002.
Google Scholar
4. Durant J, Clevenberg P, Halfon P, i in. Genotypowanie oporności na leki w terapii HIV-1: randomizowane badanie kontrolne VIRADAPT. Lancet 1999; 353: 2195-2199 [Erratum, Lancet 1999; 354: 1128.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Baxter JD, Mayers DL, Wentworth DN, Neaton JD, Merigan TC, CPCRA 046 Zespół badawczy. Pilotażowe badanie krótkoterminowych skutków leczenia przeciwretrowirusowego w oparciu o genotypowe badanie oporności na antyretrowirusy (GART) u pacjentów z niepowodzeniem terapii przeciwretrowirusowej. W: Program i streszczenia VI Konferencji o retrowirusach i infekcjach oportunistycznych, Chicago, 31 stycznia-4 lutego 1999 r. abstrakcyjny.
Google Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: Chociaż całkowita supresja wirusa została osiągnięta przed 24 tygodniem u wszystkich z wyjątkiem spośród 202 pacjentów z pierwotnym zakażeniem HIV, którzy byli leczeni silną terapią przeciwretrowirusową, w połączonej analizie czterech badań leczenia przeprowadzonych przez Grupę AIDS Clinical Trials, całkowita liczba wirusów Po supresji często następowało wirusowe odbicie, którego nie przewidywano w początkowej odpowiedzi na leczenie.1 W tej analizie scharakteryzowano odpowiedź wirusologiczną na terapię dla 1518 pacjentów pomiędzy tygodniami 0 i 24 w celu określenia możliwych predyktorów poza ścieżką lub odpowiedzi nieoptymalnych. Początkowa odpowiedź wirusologiczna była podobna u pacjentów, u których uzyskano całkowitą supresję wirusa oraz u pacjentów, u których wystąpiło nawrót wiremii podczas leczenia, aż do pierwszej miary niepowodzenia wirusologicznego, która zazwyczaj wiązała się z nagłym odbiorem wirusologicznym, który nie był związane z początkową suboptymalną odpowiedzią na leczenie.
Nie uważamy, że obserwowany wysoki poziom supresji wirusowej w naszym badaniu powinien być uznany za równoważny pomyślnemu leczeniu. Przeciwnie, trwałe leczenie wirusowe powinno być znakiem rozpoznawczym skutecznego leczenia. Dłuższy czas potrzebny do osiągnięcia całkowitej supresji wirusa u pacjentów z lekoopornym wirusem może pozwolić na wystarczającą liczbę dodatkowych rund replikacji wirusa do selekcji dodatkowych wariantów lekoopornych podczas tego początkowego okresu leczenia, 2 szczególnie u pacjentów, którzy wykazują pierwotną infekcję HIV i miano wirusa, niż typowo obserwowane na późniejszych etapach zakażenia HIV. Odpowiedzi na leczenie przeciwretrowirusowe u osób, które wcześniej nie otrzymywały leczenia, są na ogół lepsze niż u osób, które wcześniej otrzymywały leczenie.3 Ponadto istnieje związek między liczbą mutacji lekooporności na linii podstawowej a kolejną niewydolnością leczenia u pacjentów, którzy poprzednio otrzymywały leczenie i otrzymują terapię ratunkową.4 Uważamy, że te dane, oprócz naszych obserwacji dotyczących odpowiedzi na leczenie, potwierdzają przydatność rutynowych badań przesiewowych pod kątem lekooporności u niedawno zakażonych pacjentów.
Susan J. Little, MD
Douglas D. Richman, MD
Uniwersytet Kalifornijski, San Diego, San Diego, CA 92103
[email protected] edu
4 Referencje1. Huang W, De Gruttola V, Fischl M, i in. Wzorce odpowiedzi immunologicznej typu ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu na leczenie przeciwretrowirusowe. J Infect Dis 2001; 183: 1455-1465
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bonhoffer S, maj RM, Shaw GM, Nowak MA. Dynamika wirusów i terapia lekowa. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94: 6971-6976
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ledergerber B, Egger M, Opravil M, i in. Postęp kliniczny i niepowodzenie wirusologiczne przy wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1: prospektywne badanie kohortowe: szwajcarskie badanie kohortowe HIV. Lancet 1999; 353: 863-868
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lorenzi P, Opravil M, Hirschel B, i in. Wpływ mutacji oporności na leki na odpowiedź wirusologiczną na terapię ratunkową: szwajcarskie badanie kohortowe HIV. AIDS 1999; 13: F17-F21
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: polmed ginekolog, prady traberta, choroba huntingtona objawy ]
[podobne: studia lekarskie ile lat, co potrzebne do lekarza medycyny pracy, nfz przeglądarka ]