Wariantowe fenotypy włóknistego włóknienia w nieobecności mutacji CFTR

Najlepsza interpretacja danych przedstawionych przez Gromana i in. (Problem z 8 sierpnia) nie jest to, że ich pacjenci mieli odmienne fenotypy mukowiscydozy w nieobecności mutacji w genie odpowiedzialnym za transmembranowy regulator przewodnictwa mukowiscydozy (CFTR), ale ci pacjenci mieli podobne, ale różne diagnozy. W towarzyszącym artykule redakcyjnym Knowles i Durie2 wspominają o tym, komentując brak informacji fenotypowych i przedstawiając szereg sugestii, które mogłyby zunifikować fenotyp mukowiscydozy i nieprawidłowości laboratoryjne z innymi zaburzeniami, w tym niedożywieniem, zaburzeniami nadnerczy i hipergammaglobulinemią. ze zmianami skórnymi. Pseudohypoaldosteronizm typu jest autosomalnym recesywnym zaburzeniem powodowanym przez mutacje w genach podjednostek alfa, beta i gamma nabłonkowego kanału sodowego (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] o numerze 264350). Stan ten powoduje nieuporządkowane wydzielanie potu i śliny, a także ubytek soli cewek nerkowych, a także, przynajmniej teoretycznie, może powodować zmiany podobne do tych w mukowiscydozie. Pacjenci mają nadmiar płynu w drogach oddechowych i objawy podobne do mukowiscydozy, w tym przekrwienie klatki piersiowej, kaszel i świszczący oddech. 3 Mogą wystąpić nawracające infekcje dolnych dróg oddechowych4, a od czasu do czasu zgłaszane jest odoskrzelowe zapalenie płuc Pseudomonas aeruginosa.5 Jest możliwe, że ten stan lub odmiana formy działa jak doppelgänger na mukowiscydozę. Konieczne są dodatkowe informacje kliniczne, w tym dane na temat elektrolitów w moczu i poziomu krążącego aldosteronu, zanim można będzie wywnioskować, że pacjenci opisani przez Gromana i in. miał odmienną postać mukowiscydozy.
Richard TL Couper, MB, Ch.B.
University of Adelaide, Adelaide 5006, Australia
richard. [email protected] edu.au
5 Referencje1. Groman JD, Meyer ME, Wilmott RW, Zeitlin PL, Cutting GR. Wariacje fenotypowe mukowiscydozy przy braku mutacji CFTR. N Engl J Med 2002; 347: 401-407
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Knowles MR, Durie PR. Co to jest mukowiscydoza. N Engl J Med 2002; 347: 439-442
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kerem E, Bistritzer T, Hanukoglu A, i in. Zaburzenia kanału sodowego nabłonka płucnego i nadmiaru płynu w drogach oddechowych w pseudohypoaldosteronizmie. N Engl J Med 1999; 341: 156-162
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hanukoglu A, Bistritzer T, Rakover Y, Mandelberg A. Pseudohypoaldosteronizm ze zwiększonymi wartościami potu i śliny elektrolitowej oraz częstymi infekcjami dolnych dróg oddechowych naśladującymi mukowiscydozę. J Pediatr 1994; 125: 752-755
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Marthinsen L, Kornfalt R, Aili M, Andersson D, Westgren U, Schaedel C. Nawracające Pseudomonas bronchopneumonia i inne objawy jak w mukowiscydozie u dziecka z pseudohypoaldosteronizmem typu 1. Acta Paediatr 1998; 87: 472-474
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Zarówno dr Couper, jak i dr. Knowles i Durie w swoim artykule wstępnym sugerują, że pacjenci w naszym badaniu, którzy mieli nieklasyczne mukowiscydozie bez mutacji CFTR, mogli mieć odmienne formy znanych zaburzeń z zajęciem narządu i układu podobne do tego w mukowiscydozie Chcielibyśmy jednak podkreślić, że pacjentów, którzy mieli nieklasyczne mukowiscydozę bez mutacji, nie można było odróżnić od pacjentów, którzy mieli nieklasyczne mukowiscydozie z mutacjami przez lekarzy, którzy rutynowo różnicują mukowiscydozę od innych zaburzeń. Nasze wyniki podkreślają przydatność analizy genetycznej do segregacji pacjentów w grupy z zaburzeniami, które mają znane przyczyny (np. Dysfunkcja CFTR) w porównaniu z grupami z zaburzeniami, które mają niepewne przyczyny i które wymagają dalszej oceny klinicznej.
Dr Couper specyfikuje pseudohypoaldosteronizm typu jako możliwą przyczynę nieklasycznego fenotypu mukowiscydozy 1, jednak żaden z naszych pacjentów nie miał głębokiego odwodnienia hiponatremicznego lub hiperkalemicznego w okresie noworodkowym, który jest jednolicie wynikiem mutacji powodujących utratę funkcji. w genach nabłonkowego kanału sodowego (EnaC) powodujących pseudohypoaldosteronizm.1,2 Możliwe jest, że łagodne mutacje EnaC dają atenuowany fenotyp pseudohypoaldosteronizmu, który jeszcze nie został rozpoznany, i możliwe jest również, że fenotyp pseudohypoaldosteronizmu pokrywa się z fenotypem pseudohypoaldosteronizmu. nieklasyczne mukowiscydoza. Sugestia doktora Coupera jest warta zbadania teraz, gdy okazało się, że konstelacja cech klinicznych rozpoznawanych obecnie jako nieklasyczne mukowiscydoza ma inne przyczyny niż dysfunkcja CFTR. W związku z tym zgadzamy się, że rozległe badania kliniczne mogą ujawnić różne formy chorób o znanych przyczynach (np. Zespół Shwachman-Diamond, pierwotna dyskinezja rzęsistyczna lub pseudohypoaldosteronizm), ale sugerujemy również, że badania te doprowadzą do rozpoznania nieklasycznego mukowiscydozy z nowymi przyczynami.
Joshua D. Groman, MS
Garry R. Cutting, MD
Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287
[email protected] edu
2 Referencje1. Kerem E, Bistritzer T, Hanukoglu A, i in. Zaburzenia kanału sodowego nabłonka płucnego i nadmiaru płynu w drogach oddechowych w pseudohypoaldosteronizmie. N Engl J Med 1999; 341: 156-162
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schaedel C, Marthinsen L, Kristofferson AC, i in. Objawy płuc w przebiegu pseudohypoaldosteronizmu typu są związane z niedoborem podjednostki alfa nabłonkowego kanału sodowego. J Pediatr 1999; 135: 739-745
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[hasła pokrewne: polmed ginekolog, morfologia koszt, sól himalajska do kąpieli ]
[więcej w: eskulap lekarze, korona tymczasowa cena, polmed ginekolog ]