Zmieniona ekspresja produktu genu reaktywiaka siatkówki w ludzkich mięsakach

Pojawia się coraz więcej dowodów na istnienie rodziny genów recesywnych, które mogą sprzyjać wzrostowi guza, gdy oba allele są inaktywowane.1 2 3 4 Prototypem takich genów supresorowych jest gen podatności na retinoblastomę (Rb), który znajduje się na ludzki chromosom 13q145, 6 i koduje fosfoproteinę jądrową o masie cząsteczkowej 110 kD, która ulega ekspresji w prawidłowych tkankach 7, 8 To białko wiąże DNA9 i jest fosforylowane podczas faz S i G2-M cyklu komórkowego, 10, 11, ale jego funkcja pozostaje do wyjaśnienia. Początkowo stwierdzono, że gen Rb jest usuwany w nowotworach pacjentów z dziedzicznym retinoblastomem.12, 13 Wysoka częstość występowania mięsaka u osób, które przeżyły tę chorobę, sugeruje, że delecja genu Rb może być związana z rozwojem tych nowotworów, jak również .14, 15 Następnie wykryto delecje lub rearanżacje genu Rb lub zmienioną ekspresję produktu genu Rb w liniach komórek mięsaka i niektórych sporadycznych mięsakach 16 16 18 Istnieją również dowody na inaktywację genu Rb w innych komórkach. guzy, takie jak rak sutka i drobnokomórkowy rak płuca.19 20 21
Mięsień mięsny obejmuje spektrum nowotworów pochodzenia mezenchymalnego. Najważniejszymi czynnikami predykcyjnymi zachowań biologicznych mięsaków są ich wielkość i ocena histologiczna.22 Przypisanie stopnia opiera się na histologicznej ocenie różnicowania, komórkowości, ilości zrębu, unaczynienia, zasięgu martwicy i liczby figur mitotycznych w surowicy. guz. Mięsaki mięsne wysokiej klasy to agresywne biologicznie, słabo zróżnicowane guzy, które są wysoce komórkowe i dobrze unaczynione. Typ histologiczny mięsaka (np. Mięsak liposomówkowy, mięśniak gładkokomórkowy lub złośliwy włóknisty guz) nie okazał się spójnym niezależnym czynnikiem prognostycznym.24, 25
W tych nowotworach nie zidentyfikowano jeszcze biochemicznych ani molekularnych czynników, które korelują z zachowaniem ludzkich mięsaków. Badanie cząsteczki, która jest zmiennie wyrażana wśród nowotworów o wysokim stopniu złośliwości, może dostarczyć wglądu w mechanizmy progresji guza, jak również w metodę identyfikacji guzów o bardziej lub mniej agresywnym zachowaniu biologicznym i klinicznym. Z tych powodów zbadaliśmy mięsaka ludzkiego o wysokiej złośliwości, aby ustalić, czy produkt genu Rb ulega ekspresji i czy obecność lub brak tego białka jądrowego koreluje z rokowaniem klinicznym.
Metody
Pacjenci
Przebadaliśmy 44 pacjentów z mięsakami wysokiej klasy pierwotnej i 12 pacjentami z mięsakami z przerzutami, którzy zostali wycięci w okresie od października 1984 r. Do października 1988 r., Dla których dostępne były dokładne informacje kliniczne kontrolne. Zapisy tych pacjentów były częścią prospektywnej skomputeryzowanej bazy danych Memorial Sloan-Kettering Cancer Center zawierającej uaktualnioną kliniczną i patologiczną informację o wszystkich pacjentach z mięsakami, w tym rozmiar, miejsce, podtyp histologiczny i stopień guza oraz rodzaj leczenia , czas obserwacji i stan kliniczny pacjenta.
Źródło tkanek nowotworowych
Próbki guza użyte w tej serii były świeżymi tkankami osadzonymi w roztworze kriokonserwatywnym (związek OCT, Miles, Elk-hart, Ind.) I przechowywane przez różne okresy w temperaturze – 70 ° C
[przypisy: witold kirstein, wiml warszawa, synevo gdańsk ]